| |
| Rekvirering | Sundhedsplatformen/Rekvisitionsseddel |
| Kode (SP) | NPU59407 |
| Analyse/undersøgelsesnavn - SP | NUDT15-gen; entitisk antal(liste; proc.);DNA(spec.) |
| IFCC-IUPAC-kode og navn | NPU59407 DNA(spec.)—NUDT15-gen; entitisk antal(liste;proc.) |
| Indikation | Forud for (eller ved start på) Azathioprin (AZA)/6-Mercaptopurin (6MP)/6-thioguanin (6TG)-behandling og hos patienter, der har udviklet svær knoglemarvstoksicitet under AZA/6MP/6TG-behandling. Særlig opmærksomhed anbefales ved patienter af asiatisk eller latinamerikansk afstamning, hvor NUDT15 missense mutationer er hyppigt forekommende. |
| Beskrivelse af analyse | Ved NUDT15 genotyperingen analyseres de tre enkeltnukleotid mutationer c.52G>A, c.415C>T og c.416G>A og en insertion på 6 basepar c.37_37insGGAGTC på kromosom 13. |
| Oplysninger ved rekvirering | NPU Listeanalyse bestående af: (NPU59112+NPU59113+NPU59114+NPU59115) |
| Prøvemateriale | EDTA-stabiliseret blod |
| Volumen/mængde | 1 ml EDTA-stabiliseret blod |
| Prøvebeholder inkl. additiver | Lilla2H/Lilla3S |
| Mærkning af (primær) prøvebeholder | LABKA stregkode eller navn, CPR samt tid og dato for prøvetagning |
| Prøvetagning, herunder særlige forhold | Ingen særlige forhold |
| Opbevaring, holdbarhed og forsendelse | Opbevares ved stuetemperatur. Holdbarhed: 7 dage
Prøver kan sendes med post. |
| Må sendes med rørpost | Ja |
| Analyseringshyppighed | Hver 14. dag |
| Svartid fra modtagelse på udførende laboratorium | Max. 3 uger |
| Svarafgivelse | SP eller på e-mail.
Tolkning af svar:
De hyppigst anvendte thiopuriner er 6-mercaptopurin (6MP) (Purinethol®), azathioprine (AZA) (Azathioprine®, Imurel ®) og 6-thioguanin (6TG) (Lanvis®). Thiopurinerne anvendes i behandling af patienter, der er blevet transplanterede, og ved en række autoimmune og inflammatoriske sygdomme samt ved maligne hæmatologiske sygdomme. De vigtigste metabolitter af thiopurinerne er 6-thioguaninnukleotider, der inkorporeres i DNA og medierer hovedparten af den cytotoksiske effekt, samt de methylerede thiopurin-metabolitter, hvoraf nogle er inaktive, mens andre er cytotoksiske og stærke inhibitorer af purin de novo syntesen, hvorved inkorporeringen af 6-thioguanin-nukleotider i DNA kan øges.
NUDT15 er en purin-specifik nukleotid fosfatase, der defosforylerer thioguanin trifosfat (TGTP) og thio-deoxyguanosin trifosfat (TdGTP) til henholdsvis TGMP og TdGMP. Derved nedsættes mængden af tilgængelige TdGTP til indbygning i DNA og toksicitet af thioguanin modvirkes. Patienter med missense mutationer i NUDT15 genet har nedsat funktion af NUDT15 og en lavere tolerance overfor behandling med thiopuriner. Aktivitetsnedsættende mutationer i NUDT15 medfører øget knoglemarvstoksicitet ved behandling med AZA/6MP/6TG, hvor patienter der er heterozygote kun tolererer omkring 65 % af standard dosis. Forekomsten af NUDT15 mutationer er størst hos østasiater, hvor > 20 % har nedsat NUDT15 aktivitet, det samme gør sig gældende for 13 % central- og sydasiater samt latinamerikanere. Blandt den kaukasiske population er NUDT15 mutationer mere sjældne og forekommer hos under 1 %.
Ved NUDT15 genotyperingen analyseres de tre enkeltnukleotid mutationer c.52G>A, c.415C>T og c.416G>A og en insertion på 6 basepar c.37_37insGGAGTC på kromosom 13. Dette giver ophav til seks forskellige haplotyper *1 Wildtype, *2 c.415C>T og c.36_37insGGAGTC, *3 c.415C>T, *4 c.416G>A, *5 c.52G>A, *6 c.36_37insGGAGTC. NUDT15 aktiviteten er beskrevet i seks diplotyper: *1/*1 (normal aktivitet), *1/*2 - *1/*3 (intermediær aktivitet), *2/*2 - *2/*3 - *3/*3 (lav aktivitet). For de tilbageværende diplotyper er NUDT15 aktiviteten ukendt. The NUDT15 genotyperingen kan ikke adskille diplotyperne *1/*2 (c.415C>T og c.36_37insGGAGTC på samme allel) og diplotypen *3/*6 (c.415C>T og c.36_37insGGAGTC på forskellige alleler). |
| Ringegrænser |
| Rekvirenter Blegdamsvej |
Rekvirenter Glostrup |
| Ingen |
Ingen |
|
| Pris (kr.) (2024) | 826,00 (ekskl. moms) |
| Kontaktmuligheder | E-mail adresse: bonkolab.rigshospitalet@regionh.dk eller alternativt på tlf. 35 45 46 52 dagligt mellem kl 9-13 |
| Web-side: | http://Hjemmeside under udarbejdelse |
| Afleveringssted og afleveringstidspunkt | Bonkolab, Opgang 57, stuen, Afd 5704,
Henrik Harpestrengsvej 6B, 2100 København Ø
Mandag-torsdag 8.00-15.30, Fredag 8.00-15.00 |
| Haste/Akut bestilling | Tlf. +45 35 45 46 52 |
| Gyldig fra | 10/04/2024 |
| Analysegruppe/Ansvarlig | BørneOnkologisk Laboratorium (BONKOlab) |
| Indtastet/Revideret | 10/04/2024 Initialer : HVEN0001 |
|
|
|
|
Tilbage